淺談藥物警戒PV委托管理

隨著藥物警戒工作的不斷深化，對于藥物警戒委托管理，《藥物警戒質量管理規范》第二章第三節第十五條明確規定“持有人是藥物警戒的責任主體，根據工作需要委托開展藥物警戒相關工作的，相應法律責任由持有人承擔”。

本文從持有人的角度出發，梳理持有人選擇受托方過程中的重要參考因素，旨在為藥物警戒工作委托提供思路和啟發。

一、明確委托思路

持有人在落實藥物警戒制度過程中會多方面因素的影響，在體系建設、人員配備、資源配置等方面存在不同的差異，所以持有人在做藥物警戒委托前可根據自身的情況，包含但不局限于：公司規模、持有品種數、產品類型、人員配備等，來選擇合適的委托范圍。

按委托活動圍劃分：

——全部委托。委托方將全部藥物警戒活動委托給受托方；

——部分委托。委托方將指定的部分藥物警戒活動委托給受托方

按體系完整度劃分：

——當委托方藥物警戒體系尚不完善時，委托方將協助建立、更新完善藥物警戒體系的活動委托給受托方；

——委托方體系完善，有清晰的流程和標準，但因人力不足，因此需外部專業人員提供支持。

二、明確委托內容

持有人在執行藥物警戒委托工作過程中可以根據自身產品所處狀態、人員配備等情況明確委托內容，具體內容可按如下劃分：

1.臨床試驗期間藥物警戒活動委托

——試驗藥物風險的確定與風險管理計劃制定及更新；

——臨床試驗方案安全性相關內容撰寫與審閱；

——制定和維護安全性參考信息；

——安全管理計劃（SMP）制定；

——個例安全性報告處理、遞交及分發；

——嚴重不良事件（SAE）一致性核對；

——研發期間安全性更新報告（DSUR）撰寫和遞交；

——安全性信息匯總分析；

——個例安全性報告揭盲（如適用）；

——藥品說明書安全性信息內容撰寫或審閱。

2.藥品上市后藥物警戒活動委托

——藥物警戒體系主文件（PSMF）撰寫和維護；

——年度報告撰寫和遞交；

——文獻檢索；

——個例安全性報告處理；

——信號檢測與評估；

——定期安全性更新報告（PSUR）或定期獲益風險評估報告（PBRER）撰寫和遞交

3.其他委托活動

——藥物警戒體系建設；

——藥物警戒法規監測與解讀；

——藥物警戒培訓；

——藥物警戒體系審計

三、受托方遴選

持有人確定委托方式和委托內容后，可按公司內部流程進行受托方調研，在選擇受托方時一般會考慮但不局限于以下因素：

1.人員

——應基于產品安全性特征和自身體系完善程度，對受托方進行現場審計，遴選與委托事項相匹配的受托方團隊。

——受托方應由有資質的項目人員執行服務。

2.設備與工具

——受托方應獲得MedDRA和/或WHODrug詞典的許可證書并確保可持續使用最新版本。

——委托協議涉及藥物警戒數據庫使用的，委托方應向受托方提供經過驗證的、擁有所有權的藥物警戒數據庫，或委托方擁有使用權、數據按租戶獨立區隔的藥物警戒數據庫。

——委托協議涉及熱線電話的，受托方應使用委托方授權的電話號碼用于接收來自內外部的藥物安全性信息。

——委托協議涉及文獻檢索的，委托雙方應向對方提供合法渠道獲得、符合法規要求的中英文文獻數據庫。

3.管理制度

——受托方應具備完善的管理制度。

——受托方應具備完善的滿足委托方藥物警戒工作委托要求的質量管理體系。

當發現問題時，可要求受托方制定相應的糾正及預防措施或受托方解決問題后，委托方再評估是否繼續進行委托流程。

四、受托方質量管理

2020年6月4日，國家出臺了《藥物警戒委托協議撰寫指導原則（試行）》，持有人和受托方可以參考該原則，通過簽訂委托協議來明確雙方的職責和義務，主要包含但不限于以下內容：委托開展藥物警戒的范圍、義務和責任、各環節分工、委托事項，設備和數據管理，變更控制，質量控制和監督考核，爭議的解決，有效期和終止條款，保密條款和違約責任等。

協議在質量控制方面一定要明確重點委托工作的質量控制指標或控制范圍，包含但不限于：個例報吿處理準確率（宜達98%以上）、個例報告遞交及時率（宜達100%）、文獻檢索要連續性、文獻檢索策略與檢索結果保持一致性、匯總報告數據準確性、匯總報告遞交及時性、主文件更新頻率等。

五、受托方監督和評估

在受托方開始執行委托事項后，持有人需執行監督管理計劃，比如：業務過程中設置定期質量審核，定期總結和交流委托服務期間內的業務完成情況和發現的問題，包括合規情況、質量指標達成情況等，發現的問題，可要求受托方對發現的問題及時進行分析、糾正、預防，并反饋給委托方。

持有人是藥物警戒的責任主體，根據工作需要委托開展藥物警戒相關工作的，相應法律責任由持有人承擔，所以在委托過程中要做好對受托方藥物警戒工作質量管理的監督。

文獻參考：

《藥物警戒活動委托質量管理規范》(T/SHPPA 024-2023)團體標準

《藥物警戒質量管理規范》

《藥物警戒檢查指導原則》

《藥物警戒委托協議撰寫指導原則（試行）》